imtoken官方版ios|ugt
UGT重组酶基础知识介绍 - 知乎
UGT重组酶基础知识介绍 - 知乎切换模式写文章登录/注册UGT重组酶基础知识介绍汇智和源创新药研发试剂尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是人体重要的II相代谢酶,具有代谢药物和内源性物质的重要作用,其广泛分布于肝、肾、呼吸道、肺、胃、小肠、结肠等多种组织器官中。然而,由于肝脏是发生II相代谢的主要器官,大部分的UGT酶在肝脏中表达。1 UGT家族的作用机制UGT酶是位于内质网腔侧面的一类微粒体糖蛋白,是人体内重要的催化Ⅱ相结合反应的酶,占所有药物II相代谢的35%左右。UGT酶和内源性物质的相互作用具有重要的研究价值,该蛋白能够催化内源性物质(如胆红素、类固醇激素和脂溶性维生素等)或外源性物质(药物、食物、环境毒物等)与尿苷二磷酸葡糖醛酸(Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA)结合,使其水溶性增加,能有效地从尿或胆汁中排出,是生物体内一个重要的解毒机制。除此之外,因为一些内源性物质的信号终止同样也依赖于UGT酶,而这些信号及时终止可以防范组织过度增生,甚至可以抑制肿瘤的发生。2 UGT家族的特征随着研究发现,人类的UGT超家族根据核苷酸序列的相似性分为:UGT1、UGT2、UGT3和UGT8四个家族,迄今为止已经确认了46个UGTs亚型,其中UGT1主要参与酚和胆红素的代谢,UGT2主要参与类固醇的代谢。图1 人类UGTs酶系统分类图尽管UGT1和UGT2家族都参与了各种代谢反应,但其基因结构、定位等存在明显的差别。所有UGT1家族成员共用第2-5外显子(编码C末端UDPGA结合区)。剩余的13个外显子,分别为9种UGT1A蛋白和4个假基因的第1外显子(编码N末端,底物结合区)。因为UGT1家族有共同的C末端,所以,有一定的底物重叠性。但也因为其单独的底物结合域,而具有一定的底物特异性。图2 人类UGT1家族图片来源:周琼. 含甲氧基黄酮类化合物UGT代谢特征及其机理研究[D]. 南方医科大学, 2010.UGT1A9主要表达于肝脏、肾脏,底物有毒物(如酚类N-羟芳香胺,N-羟萘胺,蒽醌)内源性物质(如雌激素,类固醇)和一些药物(如地西泮、香豆素、麦考酚酸等)。UGT1A9基因迄今共发现21种等位基因,其中位于启动子的有11个,第1外显子中有4个,第1内含子中有6个。图3:重组酶UGT1A9代谢稳定性3 IPHASE重组UGT酶产品IPHASE/汇智和源凭借多年的产品自主研发经验,不断扩充了本公司重组UGT酶产品类别。包括:UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17重组酶等。我们专注于提供高质量的重组UGT酶,致力于不断提升品控、改善活性,长远的助力于您的研究。发 文 章 得 奖 励凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;5分<IF≤8分 800元;8分<IF≤10分 1000元;IF≥10分 2000元;注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!关 于 我 们汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。发布于 2023-04-26 09:58・IP 属地北京酶基础知识生物化学赞同 2添加评论分享喜欢收藏申请
糖醛酸途径与肝脏药物代谢 - 知乎
糖醛酸途径与肝脏药物代谢 - 知乎首发于生化杂谈切换模式写文章登录/注册糖醛酸途径与肝脏药物代谢lcy19712018关注生化领域糖醛酸途径(glucuronate pathway)是糖代谢的一个支路,通量很小。但其生理功能也是机体不可或缺的。一方面,其产物UDP-葡萄糖醛酸具有解毒作用,还可用于粘多糖合成。另一方面,糖醛酸途径也与多个代谢途径相连,是糖代谢网络的重要组成部分。糖醛酸途径的第一阶段是6-磷酸葡萄糖异构,生成1-磷酸葡萄糖,再与UTP反应,生成UDP-葡萄糖。催化的酶是磷酸葡萄糖变位酶(PGM)和UDP-葡萄糖焦磷酸化酶(UGP)。UDP-葡萄糖是糖代谢的一个重要分支点,可用于合成UDP-葡萄糖醛酸、UDP-半乳糖,同时也是多糖合成的入口。不论是糖原合成,还是糖脂、糖蛋白上的糖链合成,葡萄糖构件都是以UDP-葡萄糖的活化形式提供的。UDP-葡萄糖经UDP-葡萄糖脱氢酶(UGDH)催化,生成UDP-葡萄糖醛酸。这个反应包括两个连续的氧化步骤,将葡萄糖的末端羟甲基氧化成羧基,同时生成两个NADH。UDP-葡萄糖醛酸UDP-葡萄糖醛酸可用于解毒或合成粘多糖,如肝素、透明质酸、硫酸软骨素等。与UDP-葡萄糖一样,UDP基团相当于葡萄糖醛酸的活化载体。如果将UDP水解下来,生成游离的葡萄糖醛酸,就要进入其它支路,例如合成维生素C或进入PPP。葡萄糖醛酸经还原、脱水,形成L-古洛糖酸内酯,再经L-古洛糖酸内酯氧化酶(GLO)氧化成抗坏血酸(维生素C)。灵长类动物、豚鼠、印度果蝙蝠等因为缺乏GLO而不能合成抗坏血酸,所以需要从食物中摄取。其它哺乳类动物,如狮子老虎等都可以自己合成,所以不吃水果也不会得坏血病。糖醛酸途径,引自FEBS J. 2007葡萄糖醛酸还可以经古洛糖酸-L-木酮糖-木糖醇转变为D-木酮糖,磷酸化后进入PPP,从而返回主流糖代谢过程。糖醛酸途径主要在肝脏和红细胞进行。它包含了肝脏糖代谢的两个重要节点:6-磷酸葡萄糖和UDP-葡萄糖。前者与PPP和EMP(糖酵解)、己糖胺途径相连,后者是合成糖原等多糖类物质的必经之路。肝脏糖代谢网络,引自Biosci Rep. 2016UDP-葡萄糖醛酸是肝脏用来解毒的重要物质,它可以与许多脂溶性物质反应(葡萄糖醛酸化),增加它们的溶解度,从而将其排出体外。很多药物的代谢都依赖这个途径,人体内源的类固醇、甲状腺激素、血红素降解生成的胆红素等物质的排出也都如此。这个过程属于生物转化(biotransformation)的一部分。生物转化是指生物体通过一系列酶促反应,将非营养物质转变为无害或易于排出体外的物质。生物转化分为两个阶段,第一阶段是功能性反应,包括氧化、还原、水解等;第二阶段是结合反应,如果某物质的第一阶段产物极性较小而难以排出,就需要与强极性物质结合来增加溶解度。葡萄糖醛酸化是最主要的结合反应。这个反应由内质网膜上的UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化,葡萄糖醛酸的半缩醛羟基可以与多种含有羟基、羧基、氨基、巯基等官能团的物质结合,生成酯类或糖苷,从胆汁和尿液中排出体外。内质网葡萄糖醛酸化系统,引自Pharmaceutics. 2017人类UGT超家族分为四个主要家族:UGT1、2、3和8,其中UGT1和2家族对于葡萄糖醛酸化反应最重要。UGT1家族的许多突变与药物代谢相关,经常导致毒性反应。所以在药物设计和临床用药时需要加以考虑,如某些多态性位点在不同人群的分布对药物代谢的影响,以及相应的剂型和药物组合等。伊立替康(Irinotecan)是DNA拓扑异构酶I的抑制剂,用于治疗转移性结直肠癌。伊立替康是一种前药,需要通过羧基酯酶代谢为活性形式SN-38,其抗肿瘤活性高100倍。SN-38随后可以通过经由UGT葡萄糖醛酸化灭活。据报道,在使用伊立替康治疗的患者中,有不到36%的患者具有严重的毒性,UGT的一种多态(UGT1A1 * 28)与毒性呈剂量依赖性(Exp Ther Med. 2018)。参考文献:Carole L Linster, et al. Vitamin C. Biosynthesis, recycling and degradation in mammals. FEBS J. 2007 Jan;274(1):1-22.María M Adeva-Andany, et al. Liver glucose metabolism in humans. Biosci Rep. 2016 Nov 29;36(6):e00416.Yuejian Liu, et al. Revisiting the Latency of Uridine Diphosphate-Glucuronosyltransferases (UGTs)-How Does the Endoplasmic Reticulum Membrane Influence Their Function? Pharmaceutics. 2017 Aug 30;9(3):32.Celia N Sanchez-Dominguez, et al. Uridine 5'-diphospho-glucronosyltrasferase: Its role in pharmacogenomics and human disease. Exp Ther Med. 2018 Jul;16(1):3-11.编辑于 2022-04-02 10:45肝脏代谢生物学赞同 21添加评论分享喜欢收藏申请转载文章被以下专栏收录生化杂谈生化教学科研过程中的一些思-1.4 %����
54 0 obj <> endobj
xref
54 89
0000000016 00000 n
0000002992 00000 n
0000003121 00000 n
0000003661 00000 n
0000003789 00000 n
0000003917 00000 n
0000004056 00000 n
0000004840 00000 n
0000005313 00000 n
0000005426 00000 n
0000005537 00000 n
0000009492 00000 n
0000009517 00000 n
0000009543 00000 n
0000010461 00000 n
0000010729 00000 n
0000011366 00000 n
0000011622 00000 n
0000012177 00000 n
0000012964 00000 n
0000013100 00000 n
0000013709 00000 n
0000014459 00000 n
0000014875 00000 n
0000015289 00000 n
0000015731 00000 n
0000015985 00000 n
0000016621 00000 n
0000016757 00000 n
0000016782 00000 n
0000017231 00000 n
0000017995 00000 n
0000018804 00000 n
0000018917 00000 n
0000019728 00000 n
0000020233 00000 n
0000020302 00000 n
0000021179 00000 n
0000021248 00000 n
0000021344 00000 n
0000031335 00000 n
0000031603 00000 n
0000031917 00000 n
0000162370 00000 n
0000162626 00000 n
0000162773 00000 n
0000162842 00000 n
0000163146 00000 n
0000196310 00000 n
0000196588 00000 n
0000244570 00000 n
0000277799 00000 n
0000278058 00000 n
0000290010 00000 n
0000290159 00000 n
0000303821 00000 n
0000303891 00000 n
0000304021 00000 n
0000308325 00000 n
0000308605 00000 n
0000308764 00000 n
0000308791 00000 n
0000309224 00000 n
0000309294 00000 n
0000309570 00000 n
0000338637 00000 n
0000338915 00000 n
0000339071 00000 n
0000339098 00000 n
0000340264 00000 n
0000352151 00000 n
0000352415 00000 n
0000352862 00000 n
0000353093 00000 n
0000353176 00000 n
0000353231 00000 n
0000353294 00000 n
0000353320 00000 n
0000353668 00000 n
0000353799 00000 n
0000354215 00000 n
0000354685 00000 n
0000355054 00000 n
0000355454 00000 n
0000358318 00000 n
0000409698 00000 n
0000412562 00000 n
0000464762 00000 n
0000002076 00000 n
trailer
<<20D6049E383FB649BF805CDC74A410FB>]/Prev 605091>>
startxref
0
%%EOF
142 0 obj <>stream
h�b```b`�������%� ̀ �l@Q�`.�xP�������A��CMCj/�^�
�s ��s��L���@8x�GHA�g�87���È��lb.&��>t�t��-a�֛����樽�WM_r���cs���G��8��A����m�����f}�Ѧ�]WLB���ٹ5��A��NJ�@�鰏�""�7,t9�t4�ݝu۶N��L�����������A�&����ӝ�������e�����G.�r
�Z�gs�q>ѩ�mյ��I�[\,��3���&^ ���ǭr�Z��t�ք�\4�cK���
�D�ء�0����$an���q+��:&l�:�t&|� ��bFz@9�vn�l��7/�]u�[N�n�ZgW���ӳ��26��ޓp�{S�������\�\������uuO"[���o�ZA{�T���_����.a��f��~�YW���m�K�[�Fcc�8
)))����w� �d�� ���Z����`:�v1�(���=n(���1mv�+C烵��¥�&_ �d਼�À8*"��� y�����`&��ƾ$�`~�}��sLB���<tx,�D���26H``�j��q`��,�����!��� �������c�<���t�c��_�Cn1X�^z�~p���K��$3��>>> endobj 56 0 obj <>/ExtGState<>/Font<>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject<>>>/Rotate 0/TrimBox[36.8499 36.8499 632.126 844.724]/Type/Page>> endobj 57 0 obj <> endobj 58 0 obj <> endobj 59 0 obj <> endobj 60 0 obj <> endobj 61 0 obj <> endobj 62 0 obj <> endobj 63 0 obj <> endobj 64 0 obj <>stream
H�|��je7E���;L��~�1��� �����C�6ng���l ��KR�J[�:��}�p�r���������������������������Åu���ۗW���/7O�k�o__�_�?|z���:]���__���~��?��]\��|w~��|���������OO���^N�t}}�;Z�t���͗��R�~|���/�~\s������ɉ-��>ޝ�>�ܞ�o>�/���]����]_���c��0���?o�/����ws�h@Y�('QH�2Ef3vQ��.�F��h���<(FQ"�;����#*Ud���uOd���Q��D%�֚�5�a���D&��(���Cb� J]�(������53kfl[a��no����v��B������YT�h�hgG�Aj���Κ;yi�g#N�y�AQd��G^f�u3��R�2�� 3�DjP�(Z�5"k�e�,�E�[4;�;n������P�5�ԩ�S�E%�L�FQU�"����M�{�/��2���b[,��$J���!�E�Y^G��1�#G,�YT�($Q5���l<�xV�x�xUȋ����v{ݰ`��P5��5O���:��HU��h=1���'2���&r�(��_b�y�y��2�q�|!�B&*����WN�r��|V�Y�_e���t�Æ� �>n�(o�Y#�F&��G���U:��:���&TEJ�c^z��`^��W��R��v;�0�09�ɩL48Ѡ(���V�z��z� �O�%r�
Q}�"�Ƹ�Y&:k����-Ԡ!J��9��X��Q gyaDZqq����5QJ�>X��h����EoQ� Q.��/��7J��nѴ�1V���7�P�SH�B"�D�ܛ����UxqDR�C!ׅy�yܩ�����o ^�A!p7,o4�)ZQo�l#g�_����5w��[�E)��:.{���r�ܩ����#���N��q��:���>jD���#3#Wԓ��a}~i��w$�8��D9�����nD�(2�2�l�;�F�6�B;�"��sxpx�ʱl&D���¡�PrD�"�"]#C�_w�Ыh�B��P�MT�h�!��5@CdZ�"���CUd�(��_f٣����~(Ak$��.�Q��&uKݡ�v]�{�{U5��-Dt�6�� �8�Ѯ��4���uD�o� )ي��x"���=��U��vQ���'�&�29Te���$K��=��$i�$:'��$����գ�9�.�Q䳨X�� ����9�I�MTӛ�cSE6�&r.��6O�MT]ъ���K�{�'�,�V䫨xF�$���qS����� h��<�K�U��|�B*��E�{4�М���hm���"� aK���*�̌\�]����c%#Z����t9�.G��h�v��Ȓ��Dш\���I����(/��Э@I�elf}�kZO��W�|�����O58S����
dj��}�>K��ɻ(eh@Ed��YPo��z�����T/��&�)�u������%��+v�Ҡ&Z�TKSV�\��o=ԡ,rE���Q�k(��.JQ����d��PY����i+�;T3�5#kF� f4�YFgОy�C�g��R'K���Xg^g��S�jPb^̃5�d~� �Aԓ�';��h�k����$�"[��=J�N���gQ���=�-Eヒ��Q��(��z��;�����Q�l�y���U���"�����w�$�QQt�*z�J�̡�3�n"`;��=�L<�>O����f*�WD2o=㭗��P���8��:3���\ه�>T���6(Cj"K�3���t�Ie6�Cw�;&���Kd]tzfzf�d��.��^mi�m[!f!�Cr�̺2��w��*#TF�D�DQ�=~��<�Vk��MT':k0������.�r�'y>���L���4q�6}0���)�Ut�)�6���Γ5'YS�Թ?����E��j|�-j��&�ZK�κ��������C&:�)�*"�CjP�;��3zdt*ʕu;�4a�@���ҋ�UTd�zw*��Ku-љge��э�9w�w���O�Gt�Ѐ��hC.�|g|w�'�ܠ��&:{&�P}�_G.���|�ܘ��̗+vɱ�<��&�,|�pʶ%���Nن��K�l[�m}#��$��%9Y��(�-;IC�Z���KT��<�$� m�E��F��[r�C�["3Qț�ɐ��(�I۵�2���ڔX��D��Di���2mN�/32��XtwQ͢3�̬U��6�X��E�6��̥0�WOloTbVbb��h3N�91g?��d<�ZD�6�-U�_��I���J�!�":#F�P��(�f���'1'�M��9%ѽE'�Nf6�%ݦ��z�k����Dž�����XEG�}nvp���(�(�������_��/������������O������O��������_������뗯o��� ��GW
endstream endobj 65 0 obj [98 0 R] endobj 66 0 obj [107 0 R] endobj 67 0 obj <>stream
H�\U�jA��+����z!�|�B�|�,�A<c��O�k�@6<��Uիe����-�۴��^���mz�����Ͷ;߿�����������n|��oӇx�<�7ۯ�i^�����g��8m�_������&1���i~�D��/��y����ݩ�Ϸ�O��ߋo�yR�r$s�����8���i��D���]��f^N�كn��_��?�xn(��fGEȎ��i [a��@Z�$�0Y����~�=PZ˂�O�g�_�,�0:V:��.{ݰ����^�ψ��Y�U)Y�`m���I6 w�e�-nn\7(a�� ��qf �{ �Wj�H7ܳ�-�����3ܿ��|]�~��I�]�~^�_���:u/���` ���
endstream endobj 68 0 obj <> endobj 69 0 obj <>stream
H�\��j�@���\��%�
"�ڂ���{i2��5��x�;O����c~��)��ݾk�P~.�!���v͐����N�=�ڮ�/B����lz��U_�y��v�y�/�z���un�ṹ��Ǣ�64ih�Sx��=<������9uc���&4��K���)�Ӳ�}�����)������>��t>'��4��Wu��,��~�ǦH]����}����] �z�/�f�#���d/�+�
��~Fo�[�C��_�o�YG�+�^q��:�#Z�-��mhg;��s�9�i�0��Kn�G�z�G�z�G�z�G�z�G�z�G�zd�p��y
�)��p��y
�)��ү�+�
�ү�+�
�ү�+�
�ү�+�
�ү�+�
�ү�+�
�Ҭ0=��c�=��c�=��c�=��c�=��c�=�q��ym6�8O�<��4��9O�<�~���w��~���w��~���w��~���w��~���w��6�m�{-fs�Wel�����S��>�N�sO�?�!o'�6�#�A�.}�r��y^�_ ��+�
endstream endobj 70 0 obj <> endobj 71 0 obj <>stream
H�\�An�@E�����"�DB�;���$� Cۃ4���~��D$�������|����nr�G�}�ܱ��.�56�©�e�ڮ�>����\�Y�����λ�8dU����e�7w�n�C����؆��'w�{��w��:��9��[��ʵ�^����sp�\��k��n�=���'~�����zI�fh�e�����j����^ӱ�B��w����O���ËE:%~$?���O�5y ސ7�-y~!�$.���,��%� ��\��,`O�`%+�>%|J���)��ω���\a� W�+��
r���\1��9����\a��~啜�\y�z�zfydyfydyfydy��ѣ�SᩬU�*k��ZE��V�Z�G1���_��W�+��sS�M97�ܔk�XSe���k�XSe��~���5:���g�����lp6:���g�����lp6:�>�ϯ�u�}�k�4��v���O�C�>|��q]��/�'� �b��
endstream endobj 72 0 obj <>stream
H��Tmk�@��_�s`�fvf��($���Z9��ZZ����ڪ�ﻛ���8�$;�˼�g�Ib#ƇA%�#�K�x���ķ��2��k�\_?\]����íx��-7 n~fˮKO��zQ�7��&<;��e��Zt_�����'��F*Cj
kG��z��1�^-�;���q�����Nx/*�V2%�V&X}Q�"P*-�Gq�
\��(r, �����.� �J�gϽ���9~�#Pv�!v��D�2����-���3��{+,���+Q��GA!�}��X��ꆸ�`}P�-�hK �f^�� �*��a��wL���Lܔ~�-�E�T.Q�y���Y[�W���L����W9D�dR/�V5�i��M֟]�ª��DM@�LK�z"��tG��� ?S)U}���D=e���G����hT?��%Sf��+bS0��gts����͒Џ�ܸڱmke����I�.b�^��<~{�aA�oQ(Rg���fVF>�u� ^F��X-����WÇ�p�c�Ww}�]�J[�6�<�m�E|l,����n����I����XL�S�8D�IX�V��/�0C��O�}� V�#�
UM6��JU��#��.
5������`�Ԡ����Jm�$'$����F�����Y�(��$t��� ��=5�(�o�$@�` 4|\�
endstream endobj 73 0 obj <> endobj 74 0 obj <>stream
H���Ao�0���>�E�>R�( �0[v~A���Æk.;��% д� Dp���Ϲ�n�Q���R4w���H�P좪SN�۾��|���"?��ir����\D�s�]W��� �Op��m���{���T���7!��ӦA�!��8!^ �zFJzzB�Cӿ ��%ŵ�Qd�\���7�����*+���
BM����͎Xk�w��z�O1�-�ve��(%3��NF�q*F��~D�O"}$��k7'�8�XD�
��d��������-�HXjRX�EL����ĉ���|_l�$� �~